Фармакология Н-холиномиметиков

Ауто- и гетерорецепторы пресинаптических аксонных терминалей

Способностью активировать Н-ХР обладают алкалоиды табака (никотин; см. рис. 6), лобелии одутлой (лобелин) и цитизин - алкалоид термопсиса. Их медицинское применение ограничено тем, что эти вещества вызывают многие нежелательные эффекты (слюнотечение, фасцикуляции скелетных мышц, нарушения аккомодации и др.), а также обладают двухфазным действием: активируя Н-ХР, они вызывают десенситизацию последних, переводя Н-ХР в конформацию неспособную активироваться медиатором. Таким образом Н-холиномиметическое действие этих веществ быстро сменяется холиноблокирующим.

Однако способность Н-холиномиметиков кратковременно активировать Н-ХР клеток каротидных телец и рефлекторно возбуждать дыхательный центр позволяет использовать их (Lobеlini hydrochloridum, внутривенно) при рефлекторном угнетении и параличе дыхательного центра, сопровождающемся угнетением или прекращением дыхания. Такие нарушения функции дыхательного центра возникают при действии раздражающих веществ (аммиак, “черемуха) на слизистые оболочки верхних дыхательных путей, при утоплении .

Никотин представляет интерес для врача как широко распространенный бытовой яд, вводимый в организм обычно посредством курения табака. Первоначально при ингаляции никотина (с табачным дымом) наблюдается стимуляция дыхания, брадикардия, сменяющаяся тахикардией, гиперсаливация, тошнота, рвота, изменение диаметра зрачка, нарушения зрения, незакономерные колебания САД. По мере употребления никотина к нему развивается привыкание и описанные преимущественно вегетативные симптомы становятся все менее выраженными или исчезают. На первый план выступает психостимулирующий эффект никотина, обусловленный его влиянием на мозг. Никотин подавляет жажду, голод, уменьшает сонливость, утомление, временно повышает работоспособность, мыслительную деятельность. Этот эффект никотина обусловлен активацией н-холинорецепторов в аксонных терминалях холинергических, НА-, ДА- и глутаматергических нейронов мозга, что сопровождается усилением высвобождения соответствующих медиаторов (табл. 6)и их влияния на постсинаптические нейроны мозга. Психостимулирующие свойства служат основой формирования психической зависимости к никотину. Однако, систематическое вдыхание табачного дыма приводит к частым воспалительным заболеваниям верхних дыхательных путей, увеличивает вероятность заболевания раком гортани и легких. Табачный дым содержит весьма активный генотоксичный канцероген 4-(метилнитрозамино)-1-(3-пиридил)-1-бутан-он. Поскольку этот канцероген обезвреживается восстановлением до соответствующего спирта посредством дегидрогеназы 11−β-гидростероидов, ингибирующие этот энзим вещества (алкоголь, желчные кислоты, холестерин, дексаметазон) повышают вероятность развития рака у курильщиков.

Таблица 6

Ауто- и гетерорецепторы пресинаптических аксонных терминалей, участвующих в регуляции высвобождения нейромедиаторов *

Ауто- и гетерорецепторы пресинаптических аксонных терминалей

* Пресинаптическое высвобождение указанного в левой колонке медиатора уменьшается или  усиливается при активации ауто- и гетерорецепторов, названных в других колонках;  таблица не включает все пресинаптические рецепторы. Систематическая стимуляция симпатоадреналовой системы никотином формирует наклонность к сосудистым спазмам, способствует развитию гипертонической болезни, ишемической болезни сердца, периодическому возникновению сердечных аритмий, ускоряет развитие атеросклероза (особенно сосудов головного мозга).

Средства и препараты

*Proserinum (Neostigmini methansulfas) - синтетическое антихолинэстеразное средство. Выпускается в табл. по 0,015(15 мг) и в ампулах по 1 мл 0,05 % раствора. В глазной практике используют 0,5 % раствор.

Pyridostigmini bromidum (Kalymin) - сходное с прозерином вещество, но действует более продолжительно. Выпускается в драже по 0,06 (60 мг) и в ампулах по 1 мл 0,5 % раствора (5 мг).

Arminum - фосфорорганическое АХЭС; применяют для инстилляций в конъюнктивальный мешок глаза в виде 0,01 % раствора (по 1 капле 2-3 раза в день).

Amiridinum выпускается в таблетках по 0,02 (20 мг) и в ампулах по 1 мл 0,5 % и 1,5 % растворов (5 и 15 мг).

*Pilocarpini hydrochloridum - гидрохлорид алкалоида пилокарпина.

В глазной практике применяют в виде 1-5 % растворов или 1-2 % мази, закладываемой за веко.

Lobelini hydrochloridum - гидрохлорид алкалоида лобелина. Выпускается в ампулах по 1 мл. 1 % раствора; вводится только внутривенно по 0,3-1 мл.


Оставить комментарий

  • Список наук

  • Образовательные статьи